Farmacocinética: Absorção

Absorção é a transferência de um fármaco do seu local de administração para o compartimento central.

A velocidade e a eficiência da absorção dependem da via de administração. Para a via endovenosa (EV), não existe absorção pois toda a dose do fármaco já é administrada na circulação sistêmica. A liberação do fármaco por outras vias pode resultar em absorção parcial e, consequentemente, em menor biodisponibilidade. 

A absorção de fármacos a partir de formas farmacêuticas sólidas administradas por via oral depende da sua liberação, da dissolução ou solubilização do fármaco em condições fisiológicas e de sua permeabilidade através das membranas do trato gastrintestinal. Após a administração de uma forma sólida, o fármaco deve ser liberado e dissolver nos fluidos gastrintestinais para que seja absorvido e exerça a ação farmacológica esperada. Essas formas farmacêuticas podem ser classificadas, de acordo com o tipo de liberação do fármaco, em produtos com liberação convencional ou modificada. As formas com liberação convencional (ou pronta liberação ou liberação imediata) são desenvolvidas para liberar o fármaco rapidamente após a administração. Em contrapartida, as modificadas são concebidas para modularem a liberação do fármaco, retardando ou prolongando a sua dissolução. 

Os fármacos em soluções já estão na forma solúvel, e podem ser rapidamente absorvidos.

Essa passagem ocorre através de membranas biológicas, altamente lipofílicas, sendo o principal mecanismo para esse transporte a difusão passiva através dos lipídeos, pois ocorre a favor do gradiente de concentração e não há gasto energético.

Iremos abordar os principais fatores que influenciam na absorção de um fármaco: 

• Solubilidade
• Grau de ionização
• pH do meio.

SOLUBILIDADE

A solubilidade das vitaminas em diferentes partes do corpo humano está diretamente relacionada com suas respectivas estruturas químicas. As vitaminas B e C são solúveis em água (hidrosolúveis) e as vitaminas A, D, E e K são solúveis nos tecidos adiposos (liposolúveis). Por serem solúveis em água, as vitaminas B e C não são armazenadas no organismo e, portanto, devem ser ingeridas diariamente. Ao contrário, as vitaminas liposolúveis (A, D, E e K) são armazenadas nos tecidos, permanecendo no organismo mesmo após um longo período sem a ingestão das mesmas. As diferenças nas solubilidades podem ser explicadas pelas estruturas moleculares e pelo número de grupos OH. 

Muitas substâncias apolares e insolúveis ou pouco solúveis em água, quando absorvidos pelo organismo geralmente são transformadas (metabolizadas) em compostos mais polares visando a excreção renal. Para que as vitaminas lipossolúveis sejam absorvidas durante o processo de digestão, a vesícula biliar produz substâncias que têm estrutura química semelhante ao estearato de sódio, ou seja, uma extremidade polar (hidrofílica) e outra extremidade apolar (hidrofóbica). Essas espécies interagem com as gorduras presentes no intestino, formando uma emulsão, e permitindo a digestão e a absorção das vitaminas lipossolúveis.

GRAU DE IONIZAÇÃO

A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas. Fármacos de natureza básica (BH+) podem ser protonados, levando a formação de espécies catiônicas, enquanto fármacos de 

natureza ácida (HA) podem ser desprotonados, levando a formação de espécies aniônicas (A-). Uma vez solúvel no local de absorção, o fármaco será melhor absorvido, quanto menor for seu grau de ionização.

melhor absorvido, quanto menor for seu grau de ionização.

• Fármacos ácidos são bem absorvidos em meio ácido
• Fármacos básicos são bem absorvidos em meio básico

A constante de ionização de um fármaco é capaz de expressar a contribuição percentual relativa das espécies ionizadas e não ionizadas, dependendo de sua natureza química e do pH do meio. 

As espécies não ionizadas (B e HA) são lipofílicas, apolares e conseguem atravessar a membrana plasmática por transporte passivo (sem gasto de energia e sem a necessidade de transportador).

As espécies carregadas BH+ e A- são hidrofílicas, polares e normalmente se encontram solvatadas por moléculas de água, dificultando o processo de absorção passiva.

pH DO MEIO

A equação de Henderson Hasselbalch estabelece uma relação entre o pH de uma solução e seu pKa: 

pKa = pH – Log [espécie ionizada] / [espécie não ionizada]

Exemplo:    

pKa = 4,4          e        pH = 7,4 
log = pKa - pH
log = 3 

Estas equações podem ser utilizadas para dar uma previsão de como será o comportamento farmacocinético de fármacos, conhecendo-se previamente o pH dos principais compartimentos biológicos, permitindo em alguns casos auxiliar na otimização de propriedades físico-químicas de alguns análogos.

Principais compartimentos biológicos:

• Mucosa gástrica: pH = 1,0
• Mucosa intestinal: pH = 5,0 
• Plasma: pH = 7,4 
• Sangue humano: pH 7,35 a 7,45

Fármacos ácidos fracos serão absorvidos melhor no estômago que tem pH ácido. 
Fármacos que são bases fracas, serão absorvidos principalmente no intestino, sendo que esse tem um pH mais básico que o do estômago. 

REFERÊNCIAS

• Nota Técnica nº. 003/2013 - http://www.anvisa.gov.br/sngpc/documentos%202013/Nota_Tecnica_n_003-2013_CSGPC_NUVIG_ANVISA2.pdf
• Solubilidade das substâncias orgânicas - http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0100-40422013000800026